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激活小肠FXR 向肥胖说不!

2015-02-12 00:14:02生物谷
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核心提示:研究人员指出,目前利用胆汁酸感应因子FXR的全身性表达靶向胆固醇代谢,甘油三酯合成,肝脏脂肪变性和胆汁淤积治疗相关疾病正成为新兴疗法。相比于全身性治疗方法,在进食情况下选择性释放胆汁酸能够激活肠道FXR。

  近日,著名国际期刊Nature Medicine发表了美国科学家的一项最新研究成果,他们发现特异性激活肠道FXR会促进肠道FGF15表达改变胆汁酸组成成分,同时能够通过增加产热以及白色脂肪棕色化,改善肥胖小鼠的体重及代谢恶化表型。

  研究人员指出,目前利用胆汁酸感应因子FXR的全身性表达靶向胆固醇代谢,甘油三酯合成,肝脏脂肪变性和胆汁淤积治疗相关疾病正成为新兴疗法。相比于全身性治疗方法,在进食情况下选择性释放胆汁酸能够激活肠道FXR。通过模拟这种组织特异性效应,利用特异性FXR激动剂fexaramine能够诱导肠道FGF15表达,从而导致BA成分变化,但是不会激活肝脏中FXR目标基因的表达。但是与全身性表达不同,研究人员发现Fex能够降低饮食诱导的体重增加,改善全身性炎症和肝脏葡萄糖产生,同时伴有产热增加以及白色脂肪棕色化的现象。

  综上所述,该文章发现肠道特异性激活FXR能够改善小鼠肥胖及代谢恶化表型,促进机体产热以及白色脂肪棕色化,这些代谢改善表明组织特异性抑制FXR激活可作为治疗肥胖和代谢综合征的新疗法。

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