肥胖是代谢综合征的“罪魁祸首”，减肥要趁早

　　作者 | 紫薇

　　来源 | 医学界内分泌频道

　　肥胖是代谢综合征的“罪魁祸首”

　　Kjellberg教授选取了212名瑞典儿童，平均年龄为6.6岁，从2008年随访到2011年，发现其中超过1/4（26%）的儿童都有代谢综合征（MS）的危险因素。这篇文章于2018年10月17日发表在ACTA Pediatrica上。Kjellberg教授呼吁大家要重视MS，因为这不仅是瑞典一个国家的问题，而是全球性问题。

　　代谢综合征（MS）是心血管疾病的多种危险因素在个体内聚集的一种状态，包括中心性肥胖、高血压或血压偏高、高血糖或胰岛素抵抗、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG），可显著增加心血管病、糖尿病等疾病的风险。

　　MS发生机制

　　很多研究都显示出了肥胖与MS的发生息息相关。有研究证实，脂联素水平与内脏脂肪含量呈负相关，脂联素可以增强胰岛素的敏感性，降低炎症反应和抗动脉粥样硬化作用。脂肪水平升高，脂联素水平下降，会使胰岛素敏感性下降，机体处于慢性炎症的状态，从而导致MS的发生。

　　2012年2月，一篇题为《肥胖儿童胰岛素抵抗与代谢综合征相关性探讨》的文章发表在医学前沿上，作者随机抽取中山市内72例肥胖儿童和72例正常志愿者。两组儿童各个方面不存在显著差异（P>0.05）。所有参与者在接受测试之前均隔夜禁食12h， 对两组儿童的血压(计算平均动脉压)、血糖、血脂(包括总胆固醇、 甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇等)和胰岛素水 平(空腹纯胰岛素、胰岛素敏感指数)等指标进行检测和比较分析。

　　对两组的平均动脉压、血糖含量；血脂情况；胰岛素水平进行了比较，结果如表1、2、3所示。观察组中的平均动脉压、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均高于对照组（P<0.05）;胰岛素敏感指数明显低于对照组（P<0.05）。

　　MS诊断标准

　　目前，全球诊断MS的标准一共有3个：

　　按国际糖尿病联盟（IDF）标准；

　　美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组III修订（NCEPIII）标准；

　　中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议（CHN2012）标准。

　　根据这3个标准，儿童MS患病率分别为1.8%，2.6%和2.0%。

　　按敏感度比较

　　NCEPIII＞CHN2012＞IDF

　　中国儿童青少年代谢综合征患病率Meta分析，对3个标准分别进行测试，每个标准都各有所长，从表4中可以看到各个诊断标准的MS患病率。

　　我们可以从表4中看到，在3个标准中，男童的MS发病率均高于女童。

　　IDF标准：2.9% vs 1.8%；NCEPIII标准：7.1% vs 5.2%；CHN2012标准：2.4% vs 1.5%。

　　2012年6月发表在中华儿科杂志上的《中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议》对我国的CHN2012标准进行了详细介绍。

　　≥10岁儿童及青少年

　　中心性肥胖：腰围≥同年龄同性别儿童腰围的90百分位值(P90)。为儿童及青少年MS基本和必备条件，同时具备至少下列2项：

　　(1)高血糖。空腹血糖受损(IFG)：空腹血糖≥5.6mmol/L；糖耐量受损(IGT)：口服葡萄糖耐量试验2h血糖≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L；2型糖尿病。

　　(2)高血压。收缩压≥同年龄同性别儿童血压的P95或舒张压≥同年龄同性别儿童血压的P95。

　　(3)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C<1.03mmo/L)或高非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C≥3.76mmol/L)。

　　(4)高甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)。

　　6≤年龄<10(岁)的儿童

　　这个阶段的儿童，生理特征正处于快速变化的时期，不宜轻易诊断MS。然而，临床研究发现，该阶段的肥胖儿童已经存在多项代谢异常。故提出CVD危险因素并予以明确界定：

　　(1)肥胖：体质指数(BMI)≥同年龄同性别儿童BMI的P95或腰围≥同年龄同性别儿童腰围的P95。

　　(2)高血压：血压≥同年龄同性别儿童血压的P95（收缩压≥120mmHg或舒张压≥80mmHg）。

　　(3)脂代谢紊乱：

　　  低HDL-C(<1.03mmol/L);

　　  高 non-HDL-C(≥3.76mmol/L)

　　  高TG(≥1.47mmol/L)。

　　(4)高血糖：

　　空腹血糖≥5.6mmol/L。建议行口服葡萄糖耐量试验，以便及时发现是否存在IGT或2型糖尿病。

　　这篇meta分析文章的作者提到，MS在我国的儿童及青少年中已经广泛流行，社会应该提高对MS的重视，预防肥胖是降低MS发生的核心措施。因此，应该加强健康教育，对于儿童肥胖应该尽早筛查，采取有效措施，降低MS在儿童及青少年的发生率。

　　血清皮质醇水平与记忆受损有关

　　Framingham心脏研究探讨社区中未患痴呆症的中、青年人群清晨血清皮质醇与认知表现及大脑结构完整性的关系。这项研究发现，在无症状的年轻人和中年人中，较高的血清皮质醇水平与较低的脑容量和记忆受损有关，这种联系在女性中尤为明显。

　　Framingham心脏研究的参与者，平均年龄为48.5岁，其中46.8%为男性。对参与者进行了一系列测试，包括记忆的认知测试、抽象推理、视觉感知、注意力、执行能力（n=2231）和大脑核磁共振(n=2018)。评估脑白质、脑灰质、白质高强度体积和分数各向异性(FA)。皮质醇相关的脑白质区域与FA的关系，该区域的FA降低。

　　皮质醇的水平与记忆力、视觉感知能力、总脑容量、枕叶和额叶灰质容量成反比。皮质醇升高与多个部位的显微结构改变有关，尤其是胼胝体压部和后冕放射线。皮质醇与总脑容量的关系因性别而异(P=0.048);女性中，高皮质醇水平与大脑容量成反比(p=0.001)，这项关系在男性中没有显示(P=0.717)。

　　2型糖尿病药物FDA审查结果新鲜出炉

　　美国得克萨斯大学糖尿病健康中心主任Ralph DeFronzo博士指出，患有2型糖尿病的美国人，死于心脏病的可能性是没有糖尿病的成年人的2~3倍。由此可见，2型糖尿病药物心血管益处具有重要意义。

　　Medscape报道了美国食品药物管理局(FDA)对2型糖尿病药物审查的最新进展。

　　美国食品药物管理局(FDA)已经肯定了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净对2型糖尿病患者的心血管益处。研究表明，卡格列净能有效降低已患有心血管疾病（CVD）的2型糖尿病患者发生重大不良心血管事件的风险。随着FDA批准补充新药申请，卡格列净成为第一种能有效降低因心血管原因引起的心肌梗死（MI）、中风或死亡风险的口服糖尿病药物。

　　Medscape之前也做过卡格列净的相关报道，该文献于2017年8月17日发表在新英格兰医学杂志上。卡格列净心血管评估研究（CANVAS）评估了SGLT2i对1万名有或没有CVD风险的2型糖尿病患者心血管风险的影响。

　　在所有参与者中，与安慰剂相比，使用卡格列净治疗，可使MI、卒中和CVD死亡的综合风险降低14％（P<0.0001）。在CVD患者中，与安慰剂相比，使用卡格列净治疗，可使MI、卒中和CVD死亡的综合风险降低18％（P<0.0001）。

　　但是，卡格列净的副作用也不容忽视。和其他SGLT2i一样，卡格列净有增加下肢截肢的危险。去年，FDA对卡格列净发布了相关警告。

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