应用生长激素的这些细节，不可忽视！

　　生长激素

　　生长激素（Growth Hormone，GH）是大脑垂体前叶细胞合成和分泌的蛋白质，是肽类激素的一种，GH主要生理作用是促进机体合成代谢和蛋白质合成，刺激骨骼生长。GH可以直接作用于前软骨细胞，使其分化为软骨细胞，并刺激肝脏和局部类胰岛素生长因子1（IGF-1）合成，也刺激软骨细胞IGF-1受体表达，这些作用促进长骨的纵向生长。另外，GH可直接刺激成骨细胞代谢，使骨钙素水平升高，刺激骨的生长。等到性成熟，骨骺板逐渐融合，骨长度就不再增加了，但是GH对骨代谢和维持骨矿物质含量及骨密度仍起重要作用。

　　因疾病导致生长激素缺乏时需要给予患者生长激素治疗，目前可用的有基因重组人生长激素（rhGH），给矮小症等患儿带来了福音，然而这种药物在临床上存在使用不规范的情况，今天就来说一下该药物如何规范应用。

　　哪些情况可以使用rhGH

　　可用rhGH治疗的导致身材矮小的疾病有生长激素缺乏症(GHD)、慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader—Willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材(ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失和Noonan综合征等。

　　目前，基因重组人生长激素在儿科主要应用于以下几种内分泌遗传病，即生长激素缺乏症、特发性矮身材、小于胎龄儿、Turner综合征、Prader—Willi综合征和Noonan综合征。

　　此外，有临床资料显示中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症患儿经原发病治疗后出现持续生长落后，预测成人身高明显受损（男孩＜160cm；女孩＜150cm）的患者应用rhGH治疗可改善生长情况，但尚需更多循证医学依据，不作为常规推荐。

　　rhGH的种类

　　rhGH的生物合成技术有两种，一种是细菌(原核)重组，另一种是哺乳动物细胞(真核)重组。目前国内外rhGH多采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成，其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。

　　国内rhGH制剂有冻干粉针剂和水剂两种。

　　rhGH的治疗剂量

　　生长激素有助于促进骨骼生长，但是其治疗效果有剂量效应，同时存在个体差异，但却不能随意使用，不同的疾病起始剂量不同，详见表1。rhGH治疗应该采用个体化的治疗，应该从小剂量开始，最大不超过0.2 U/(kg·d)。一般为改善成年身高，应至少治疗1年以上。

　　rhGH的给药方式

　　rhGH治疗采用每周6-7d给药方式，于睡前30min皮下注射。常用注射部位为大腿中部外侧面，也可选择上臂或腹壁等处。1个月内不要在同一部位注射2次，两针间距1.0cm左右，以防短期重复注射导致皮下组织变性，影响疗效。

　　rhGH治疗过程中如何监测

　　应用rhGH治疗的患儿应定期在儿科内分泌门诊监测治疗的有效性和安全性。

　　治疗有效性：对于需要进行生长激素治疗的患儿应尽早治疗，越早治疗效果越好，对治疗效果的评价分短期效果和长期效果。

　　短期治疗效果评价以身高SDS的变化为最好，生长速率、生长速率SDS或年生长速率变化可供参考。rhGH治疗第一年有效反应的指标为：（1）身高SDS增加0.3-0.5以上。（2）生长速度较治疗前增加＞3cm/年。（3）生长速率SDS＞1。

　　长期治疗效果评价指标为成人身高SDS、成人身高SDS与rhGH开始治疗时身高SDS的差值、成人身高与预测身高的差值、成人身高与遗传靶身高的差值。

　　另外，IGFl水平是评价rhGH安全性和依从性的主要指标。在治疗过程中应维持IGFI水平在正常范围内。在依从性较好的情况下，若生长情况不理想，且IGFl水平较低，可在批准剂量范围内增加rhGH剂量；在最初治疗2年后，若血清IGFl水平高于正常范围，特别是持续高于2.5SDS，可考虑减量或停药。

　　治疗安全性：rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3％，目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。注射局部红肿及皮疹并不常见，中耳炎、胰腺炎、男性乳腺发育等亦有少数报道。

　　虽然rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3％，但也不容忽视。目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。

　　此外，如果儿童生长激素过多会导致巨人症，如果成人生长激素过多则出现肢端肥大症，因此，使用生长激素要规范，注意使用细节，不可滥用。

　　有些症状在治疗初期会出现，有些不良反应（比如甲状腺功能低下）则在治疗数月内甚至治疗1年后出现，因此，进行生长激素替代治疗之前需要进行甲状腺功能的检查，如果有甲减需要先将甲状腺功能调整到正常水平再开始治疗，同时在治疗中每3个月复查一次甲功。

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