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应用生长激素的这些细节,不可忽视!

2019-08-13 00:48:54医脉通
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核心提示:生长激素(Growth Hormone,GH)是大脑垂体前叶细胞合成和分泌的蛋白质,是肽类激素的一种,GH主要生理作用是促进机体合成代谢和蛋白质合成,刺激骨骼生长。

  生长激素

  生长激素(Growth Hormone,GH)是大脑垂体前叶细胞合成和分泌的蛋白质,是肽类激素的一种,GH主要生理作用是促进机体合成代谢和蛋白质合成,刺激骨骼生长。GH可以直接作用于前软骨细胞,使其分化为软骨细胞,并刺激肝脏和局部类胰岛素生长因子1(IGF-1)合成,也刺激软骨细胞IGF-1受体表达,这些作用促进长骨的纵向生长。另外,GH可直接刺激成骨细胞代谢,使骨钙素水平升高,刺激骨的生长。等到性成熟,骨骺板逐渐融合,骨长度就不再增加了,但是GH对骨代谢和维持骨矿物质含量及骨密度仍起重要作用。

  因疾病导致生长激素缺乏时需要给予患者生长激素治疗,目前可用的有基因重组人生长激素(rhGH),给矮小症等患儿带来了福音,然而这种药物在临床上存在使用不规范的情况,今天就来说一下该药物如何规范应用。

  哪些情况可以使用rhGH

  可用rhGH治疗的导致身材矮小的疾病有生长激素缺乏症(GHD)、慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader—Willi综合征、小于胎龄儿、特发性矮身材(ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失和Noonan综合征等。

  目前,基因重组人生长激素在儿科主要应用于以下几种内分泌遗传病,即生长激素缺乏症、特发性矮身材、小于胎龄儿、Turner综合征、Prader—Willi综合征和Noonan综合征。

  此外,有临床资料显示中枢性性早熟先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症患儿经原发病治疗后出现持续生长落后,预测成人身高明显受损(男孩<160cm;女孩<150cm)的患者应用rhGH治疗可改善生长情况,但尚需更多循证医学依据,不作为常规推荐。

  rhGH的种类

  rhGH的生物合成技术有两种,一种是细菌(原核)重组,另一种是哺乳动物细胞(真核)重组。目前国内外rhGH多采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成,其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。

  国内rhGH制剂有冻干粉针剂和水剂两种。

  rhGH的治疗剂量

  生长激素有助于促进骨骼生长,但是其治疗效果有剂量效应,同时存在个体差异,但却不能随意使用,不同的疾病起始剂量不同,详见表1。rhGH治疗应该采用个体化的治疗,应该从小剂量开始,最大不超过0.2 U/(kg·d)。一般为改善成年身高,应至少治疗1年以上。

  rhGH的给药方式

  rhGH治疗采用每周6-7d给药方式,于睡前30min皮下注射。常用注射部位为大腿中部外侧面,也可选择上臂或腹壁等处。1个月内不要在同一部位注射2次,两针间距1.0cm左右,以防短期重复注射导致皮下组织变性,影响疗效。

  rhGH治疗过程中如何监测

  应用rhGH治疗的患儿应定期在儿科内分泌门诊监测治疗的有效性和安全性。

  治疗有效性:对于需要进行生长激素治疗的患儿应尽早治疗,越早治疗效果越好,对治疗效果的评价分短期效果和长期效果。

  短期治疗效果评价以身高SDS的变化为最好,生长速率、生长速率SDS或年生长速率变化可供参考。rhGH治疗第一年有效反应的指标为:(1)身高SDS增加0.3-0.5以上。(2)生长速度较治疗前增加>3cm/年。(3)生长速率SDS>1。

  长期治疗效果评价指标为成人身高SDS、成人身高SDS与rhGH开始治疗时身高SDS的差值、成人身高与预测身高的差值、成人身高与遗传靶身高的差值。

  另外,IGFl水平是评价rhGH安全性和依从性的主要指标。在治疗过程中应维持IGFI水平在正常范围内。在依从性较好的情况下,若生长情况不理想,且IGFl水平较低,可在批准剂量范围内增加rhGH剂量;在最初治疗2年后,若血清IGFl水平高于正常范围,特别是持续高于2.5SDS,可考虑减量或停药。

  治疗安全性:rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3%,目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。注射局部红肿及皮疹并不常见,中耳炎、胰腺炎、男性乳腺发育等亦有少数报道。

 

  虽然rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3%,但也不容忽视。目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。

  此外,如果儿童生长激素过多会导致巨人症,如果成人生长激素过多则出现肢端肥大症,因此,使用生长激素要规范,注意使用细节,不可滥用。

  有些症状在治疗初期会出现,有些不良反应(比如甲状腺功能低下)则在治疗数月内甚至治疗1年后出现,因此,进行生长激素替代治疗之前需要进行甲状腺功能的检查,如果有甲减需要先将甲状腺功能调整到正常水平再开始治疗,同时在治疗中每3个月复查一次甲功。

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