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不了解这些,别说你会看甲功报告 丨 进阶篇

2018-10-19 00:56:17医学界
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核心提示: 分析病情不能光看指标,还要结合病人实际情况!


  作者丨山东省济南医院糖尿病诊疗中心

  主任医师 王建华

  来源丨医学界内分泌频道

 

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  妊娠与非妊娠甲功正常值不同

  妊娠期体内发生的一些生理和激素水平变化会影响甲状腺功能,由此导致妊娠期的甲功与非妊娠期有所不同。妊娠期对甲状腺功能影响最重要的两种激素是人绒毛膜促性腺激素(hCG)和雌激素。在妊娠早期,hCG增高可刺激甲状腺分泌,导致促甲状腺激素(TSH)轻微下降(称为“亚临床甲亢”),到妊娠中后期TSH逐渐恢复正常。

  雌激素可使血清中甲状腺激素结合蛋白(TBG)的含量增加,因血液中99%的甲状腺激素(TH)都是和甲状腺结合蛋白结合在一起的,实验室测定的总甲状腺激素(TT3、TT4)水平可能会轻微升高,而游离甲状腺激素(FT3、FT4)通常保持正常。因此,在妊娠早期化验甲功发现TSH轻微下降,TT3、TT4轻度升高,孕妈不用担心,因为这不是甲亢,而属于孕期正常的生理变化。

  2011年美国甲状腺协会(ATA)指南首次提出妊娠期特异的TSH参考值:孕早期(T1期)0.1~2.5mlU/L;孕中期(T2期)0.2~3.0mlU/L;孕晚期(T3期)0.3~3.0mlU/L。

  我国滕伟平教授的研究显示,中国人群血清TSH水平普遍升高,ATA提出的妊娠期TSH正常范围并不适合中国孕妇,建议采用本地区的妊娠特异性TSH参考值;无条件获得妊娠特异性参考值的医院,可以采用我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》提出的参考值。

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  分析“甲功五项”要结合具体病人

  “甲功五项”主要包括“TT3、TT4、FT3、FT4、TSH”。临床上,早孕反应呕吐严重的孕妇化验甲功时常常会发现FT4轻度升高、TSH轻度降低,临床遇到这种情况,不要轻率地诊断为“Graves病”,还要想到“妊娠期hCG相关性甲亢(又叫‘妊娠甲亢综合征’)”,其发生与hCG产生增多有关。hCG与TSH结构相似,可以促进甲状腺激素的分泌,使FT4轻度升高、TSH轻度下降。

  如果孕妇之前无甲亢病史,甲功检查有轻度的FT4升高及TSH降低,TRAb、TPOAb等甲状腺自身抗体阴性,同时hCG水平显著升高,则基本可以确定是“妊娠期hCG相关性甲亢”。与Graves甲亢不同,本病病程呈一过性,不需要抗甲状腺药物治疗。

  3

  甲状腺自身抗体特异性不强

  甲状腺自身抗体(如TPOAb、TGAb等)主要见于各种自身免疫性甲状腺疾病(AITD),而Graves甲亢、桥本氏甲状腺炎等均属于AITD范畴,因此这些患者均可检出甲状腺自身抗体,两者区别在于:桥本氏甲状腺炎患者的抗体滴度较高,而Graves甲亢患者尽管也能查出TPOAb、TGAb,但抗体滴度相对较低。

  由于甲状腺自身抗体的诊断特异性不强,且上述两种疾病的抗体滴度也没有一个截然的界限,因此,在临床诊断时,往往还要结合甲功、TRAb或甲状腺细针穿刺细胞学检查进行综合判断。

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  HT与TSH变化不总是同步

  TSH是反映甲状腺功能活动的敏感指标,当发生亚临床甲状腺疾病时,TSH往往先于TH发生变化,因此,测定TSH对诊断“亚临床甲亢”或“亚临床甲减”具有重要价值。

  TH与TSH之间通过反馈调节最终实现下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态平衡,但这需要一个长达数周的时间过程,在此期间, TSH和T3、T4之间的变化并不完全同步。

  一般来说,甲减用TH制剂替代治疗后,需要4~6周才能使血TSH恢复正常;而甲亢用抗甲状腺药物(ATD)治疗后,需要2~6个月才能使血TSH恢复到正常范围。在此之前,血T3、T4与TSH的浓度会出现矛盾现象,T3、T4已正常,而TSH仍升高(甲减)或降低(甲亢),这段时间为TSH与TH之间的“非平衡期”。

  这种看上去似乎矛盾的结果,并非实验室检查结果不准确,而是因为两者之间达成平衡存在一个时间差的缘故,这对评价“非平衡期”的用药效果及指导临床用药具有重要意义。

  在甲亢没干预时,表现为FT3、FT4升高,TSH降低,经一段时间治疗后,FT3、FT4已经呈下降趋势,但是TSH仍低,这个阶段调整药物,不能只看TSH,需要根据FT3、FT4及临床经验等综合判断。

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  TH降低,未必就是“甲减”

  一般说来,甲减时,往往都有甲状腺激素(如FT3、 FT4)水平减低,但反过来,甲状腺激素水平降低,一定就是甲减吗?答案是:未必。

  这是因为,老年人、严重营养不良及晚期恶液质的患者在化验甲功时,也常常会有T3(或T3、T4)轻度下降,而TSH正常或轻度降低,但反T3(rT3)升高。这种情况是机体为降低代谢消耗的一种保护性反应,临床称之为“低T3综合征”,也称 “正常甲状腺性病态综合征”(ESS),并不是真正的甲减。

  6

  “甲功五项”可协助定位诊断

  “下丘脑-垂体-甲状腺”是人体最重要的三大内分泌轴之一。甲状腺分泌TH受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)和垂体分泌的TSH控制;同时,TH分泌增加又可反馈性抑制垂体TSH的合成和分泌。

  通常情况下,TH对TSH的反馈抑制作用占优势。一般说来,若TH与TSH变化方向相反,即可推知原发病变部位在甲状腺(如Graves病、高功能甲状腺腺瘤);而当TH与TSH的变化方向一致,则原发病变部位有可能(不是全部)在垂体或下丘脑。

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  TSH、TH升高≠垂体性甲亢

  “垂体性甲亢”是由于TSH分泌过多引起的甲亢,患者的TSH与TH往往同步升高;但反过来,TSH与TH同时升高,却未必一定就是“垂体性甲亢”,也可能是 “甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone,RTH)”。

  5个鉴别点

  RTH患者往往有家族史,“垂体TSH瘤”通常无家族史,但少部分多发内分泌腺瘤(MEN-1型)中的TSH瘤存在家族性发病;

  RTH患者影像学检查垂体无异常发现,“垂体TSH瘤”常常发现腺瘤;

  RTH患者血清糖蛋白激素α亚单位(α-GSU)水平降低,垂体TSH瘤α-GSU和/或α-GSU/TSH比值显著增高;

  RTH患者血清TSH对TRH(促甲状腺激素释放激素)反应正常或者增强,绝大多数垂体TSH瘤患者TSH对TRH无反应;

  基因检测发现编码甲状腺激素受体β(TRβ)的基因发生突变对诊断RTH最具价值。

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  TSH在评估甲功方面存在局限性

  TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标,特别是在诊断亚临床甲亢或甲减时具有重要作用。此外,也常常用于中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断:原发性甲减时,血清TSH应大于10mIU/L,若此时TSH正常或只是轻度升高,则疑似“中枢性甲减”。

  但TSH在反映甲状现功能方面也存在一定的局限性,对继发于垂体或下丘脑的甲功异常(即中枢性甲亢或甲减)及甲状腺激素不敏感综合征(RTH),不宜将血清TSH作为评价甲状腺功能的指标。

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  新生儿TSH轻度升高≠先天性甲减

  正常足月新生儿出生后30分钟TSH迅速上升至60~80mIU/L,24小时后下降至20mIU/L,出生后1周左右缓慢下降至6~10mIU/L。新生儿先天性甲减筛查大多在出生后2~7天进行,足跟血TSH只要不超过10mIU/L就可以认为是正常的,不能机械套用成年人甲减(TSH>5mIU/L)的诊断标准。

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