美曲普汀治疗家族性部分脂肪代谢障碍疗效分析

　　导读：脂肪萎缩综合征即脂肪营养不良综合征，是多种原因导致的机体脂肪组织不同程度缺失，同时缺乏脂肪组织来源的激素，比如瘦素。机体缺乏脂肪组织以及血清瘦素会导致严重代谢并发症，比如胰岛素抵抗、血脂异常以及非酒精性脂肪性肝病。脂肪营养不良综合征按照病因可分为先天性和后天获得性两类，脂代谢障碍也分为全部脂肪组织丢失和部分脂肪组织丢失。

　　今天我们来说一下家族性部分脂肪代谢障碍（FPLD），这种疾病是遗传性疾病，属于脂肪代谢障碍的一种形式，其特征是在四肢、腹部和胸部对称性脂肪缺失，肌肉组织突显，而下颌、锁骨上、腹腔脂肪堆积，出现类库欣综合征面容。这种疾病与多种遗传因素相关，常见的两种为PPARG和LMNA的基因突变，美曲普汀瘦素替代治疗在LMNA基因突变患者群有大量研究，美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的研究人员进行了相应的研究，准备了解美曲普汀在PPARG或LMNA致病性变异群体中的疗效。

　　研究对象

　　本研究采用前瞻性、开放式亚组分析。

　　纳入研究人群为存在一种或多种代谢紊乱的脂肪代谢障碍者，共纳入22名LMNA基因突变患者、7名PPARG基因突变患者，这些研究对象中，男性瘦素水平＜8ng/ml，女孩瘦素水平＜12ng/ml，均存在糖尿病、胰岛素抵抗（空腹胰岛素水平在30mU/ml以上）和甘油三酯增高（大于200mg/dl以上）的情况。

　　感染HIV病毒、感染性肝脏患者、酗酒、罹患精神疾病以及怀孕或正在服用引起食欲不振药物者均被排除。

　　研究方法

　　给予两组患者每千克体重0.08-0.16mg美曲普汀，分为一针给药或者两针给药，根据患者的实际情况进行剂量调整，持续给药12个月。研究中需要根据需要调整患者的胰岛素剂量，以防低血糖，其他的降糖药物和调脂药物不允许使用，在研究过程中收集患者不良事件数据。

　　在基线和给药12个月后测量其血清瘦素水平，以及血清葡萄糖、HbA1c、胰岛素、C肽、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白以及肝功能测试。

　　基线时，营养师会指导患者平衡营养膳食，膳食中脂肪供能比为30%，蛋白质供能比为20%，碳水化合物供能比为50%，避免选择简单碳水化合物食物。不过健康饮食模式并不是研究的一部分，没有进行相应的监控。

　　研究结果

　　1. 基线特征

　　这29名纳入的患者均为女性，其中有22名具有杂合子LMNA致病变异体和7名具有杂合子PPARG致病变异体。

　　两组患者的年龄、BMI、机体脂肪分布基本相似。PPARG变异组患者基线血清瘦素水平为6.3±3.8ng/ml，LMNA变异组患者基线血清瘦素水平为5.5±2.5ng/ml（P=0.5）。相比LMNA变异组的糖化血红蛋白（7.8％±2.1％），PPARG变异组患者糖化血红蛋白（9.3％±2.2％）更高（P=0.1），控制血糖的降糖药需要量在PPARG变异组也明显高于LMNA变异组（P=0.02）。血脂情况亦如此，也就是说PPARG变异组患者代谢指标异常更明显。

　　2. 药物疗效

　　经过12个月的治疗，HbA1c下降，PPARG变异组下降到7.7%± 2.4%，LMNA变异组下降到7.3%± 1.7%。PPARG变异组的胰岛素需要量从3.8U/kg/d下降到2.1U/kg/d，LMNA变异组的胰岛素需要量从1.7U/kg/d下降到1.2U/kg/d（P＜0.05）。LMNA变异组甘油三酯水平下降到293mg/dl（P＜0.05），但PPARG变异组没有明显改变。但是对于基线甘油三酯≥500mg/dl或者糖化血红蛋白＞8%的患者来说，经过美曲普汀治疗后，甘油三酯可能会降低（≥30%）或者糖化血红蛋白降低（≥1%）。

　　3. 不良反应

　　用美曲普汀治疗患者12个月，17名（58%）患者中发生了69起不良事件，其中4名患者中发生了7起严重不良事件。这些严重不良事件被认为与美曲普汀治疗无关。与美曲普汀相关的不良反应有低血糖（2例患者中出现7次低血糖事件），疲劳（3例患者中出现3次），脱发（1例）。该治疗最常见的不良反应为疲劳（10%）、低血糖（7%）、全身肌肉疼痛（7%）、头痛（7%）和失眠（7%）。

　　小结

　　研究结果表明，美曲普汀能改善FPLD患者的代谢指标，对于LMNA基因变异和PPARG基因变异者均有效，疗效相似，本研究支持在最常见的两种基因型FPLD患者中使用奥曲普汀。

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