这药令人“青春永驻”？美国人真是想多了

　　导读：近年来，在美国以及其他一些国家，人们将重组生长激素（rhGH）作为抗衰老的“神奇药物”使用的情况越来越多，药物的滥用引发了内分泌学家的担忧。补充rhGH能带来寿命延长吗？恰恰相反，研究表明低水平的生长激素（GH）可能对延缓衰老有益。今天，我们就聊一聊GH以及“长寿药”的那点事。

　　什么是重组生长激素？

　　rhGH是通过重组DNA技术制成的一种蛋白质，与人体内天然存在的GH几乎完全相同。这种激素可以刺激人体组织生长，促进蛋白质、碳水化合物、脂质和矿物质代谢。

　　有关rhGH类药物，国内批准的适应证为：儿童，适用于生长激素分泌不足所致的生长障碍，性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍，慢性肾脏疾病引起的青春期前的儿童生长迟缓；成人，适用于已确诊下丘脑-垂体疾病（除催乳素外其他一种轴系激素缺乏），有明确的生长激素缺乏症表现并经两种不同的生长激素刺激试验证实的患者。

　　“返老还童”一说的渊源

　　整件事件源于1990年《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章，研究人员给予12名60岁以上男性参与者rhGH治疗后，发现参与者出现了脂肪量减少、肌肉重量增加、皮肤弹性增加、毛发增长加快、心情改善等看起来“更健康”的效果。虽然文中并没有直接将rhGH描述为抗衰老或延缓衰老的药物，但其提到的“rhGH带来的改变似乎使这些老人恢复到了10-20年前的‘壮年’时期”着实吸引眼球。

　　药物能让人“返老还童”？相信放在今天，这个消息也会稳居热搜榜第一，不难想象这篇文章在当时引发了多大的轰动，尤其是商业领域。就着这个噱头，市面上出现了大量的所谓的“抗衰老保健品”，声称能通过促进GH的分泌进而延缓衰老。但实际上这造成了社会公众认知的混乱。

　　生长激素并不能令人“返老还童”

　　13年后，《新英格兰医学杂志》发表的文章否定了之前的观点，认为将rhGH理解为延缓衰老的药物证据不足，并且不论是口服还是肌内注射，其带来的所谓的“年轻效果”都会在几个月以后逐渐消失。此外，进一步研究发现，大剂量、长期应用rhGH，患者会出现高血压、关节痛、四肢水肿、腕管综合征、糖尿病及男性乳房发育等不良反应。

　　理性看待生长激素的使用

　　美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）医学院的Maria Fleseriu教授讲到，对于伴有GH缺乏症的患者来说，rhGH治疗可以降低内脏以及躯干脂肪量、增加瘦体重、骨骼肌肉量以及有氧能力、改善生活质量以及带来心理方面的获益，这也是许多人试图将补充GH作为“重返青春”途径的原因。但是大量研究显示，给予GH水平相对较低的老年人rhGH治疗并不能改善机体功能。并且，对于未患有GH缺乏症的人群来说，补充rhGH可能会带来可怕的后果，而老年人群使用GH毒性可能更大，例如轻度的肢端肥大症以及多种并发症（包括心血管疾病、癌症和死亡率增加）。此外，有报道称GH治疗可能还会导致血糖水平升高、头痛和视力模糊。

　　低水平生长激素带来健康获益

　　洛杉矶西达-赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）执行副总裁兼医学教授Shlomo Melmed提到，目前没有任何前瞻性的研究显示补充GH可以逆转衰老，也没有证据证明补充GH可以延长寿命。但是有大量的临床证据表明，低水平的GH实际上可以带来多种衰老相关疾病（尤其是癌症）的获益。

　　南伊利诺伊大学斯普林菲尔德医学院内科和生理学教授Andrzej Bartke在2019年1月份发表于《世界男性健康杂志》的一篇文章中写到，小鼠模型试验表明，由于基因突变导致GH信号的缺失会令小鼠的寿命延长，似乎说明GH缺乏可能延缓了衰老的进程。而在患有类似的内分泌综合征的人类研究中，研究人员观察到GH缺乏对于年龄相关疾病有预防作用，但没有发现寿命延长方面的获益。

　　此外，研究发现长寿男性、女性体内往往伴随着体内促生长因子（GH和IGF-1）信号的减少。在人类和小鼠试验中发现，GH水平如果超过正常范围，疾病风险相应增加、预期寿命相应降低，这似乎意味着衰老的加速。并且迄今为止，几乎没有通过补充rhGH可以带来寿命获益的报道，而更多的是带来令人头痛的副作用。

　　GH水平低一定要接受GH治疗吗？

　　2016年，美国内分泌学会发布的《临床实践指南：成人腺垂体功能减退症的激素替代疗法》指南中提到，伴有低IGF-1水平但无垂体或下丘脑疾病史的老年患者不建议使用GH治疗。

　　那么，老年低IGF-1水平患者是否一定需要做GH缺乏检测呢？ Shlomo Melmed教授的回答是：“大多数情况下不需要。并且，对于GH补充疗法的使用应慎之又慎以减少药物滥用。如果怀疑患者患有GH缺乏症，则应该交由该领域的专业医生进行进一步检查。”

　　有专家指出，对于GH缺乏症的检测应仅限于有垂体损坏迹象的患者，包括有垂体或鞍区病变手术史、垂体发育不全、下丘脑肿块或浸润、创伤性脑损伤史、接触性运动损伤或卒中的患者。检测方法有金标准胰岛素刺激试验、胰高血糖素刺激试验等。

　　世间真的有“长寿药”吗？

　　似乎是的！2016年美国哈佛医学院研究人员发现，β-烟酰胺单核苷酸（NMN）可显著延长小鼠20%的寿命，而后续一系列的权威研究更是让NMN成为抗衰老领域的明星分子。

　　2019年2月19日，日本Shinkowa（新兴和）制药有限公司发布了“长期（24周）口服NMN 对人体的益处”的临床试验中期报告，临床首次证实，口服NMN后，人体长寿蛋白表达增加，多种类型激素的表达也均有增加。这似乎预示着，经过严谨科学验证的“长寿药”距离我们真的不那么遥远了（有专家预测，药品标准的NMN将于5年内上市）。

　　科技的进步带来了一次又一次的寿命革命，抗生素的出现让人类平均寿命从工业社会前的30岁左右提高到了45岁，预防医学的进步又将主要国家的平均寿命提升到了65岁。随着科学技术的进步，人均寿命100岁似乎也不再遥不可及。每每想到这里，小编心理还是充满了激动，不过那时候要多少岁才能退休啊。

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